Пигментная дегенерация сетчатки

Лечение пигментная диссоциация зрительного пигмента по периферии. Дистрофия глаза. Возрастная дистрофия сетчатки

Пигментная дегенерация сетчатки — этиология и патогенез.

Этиология неизвестна. Заболе­вание носит наследственный характер. Тип наследования доминант­ный, рецессивный и сцепленный с полом. В патогенезе имеют значение изменения пигментного эпителия сетчатки в слое палочек и колбочек, пролиферация глии и утолщение стенок ретинальных сосудов за счет развития адвентиция. Вначале изменения захватывают нейроэпителий, причем прежде всего исчезают палочки, а в далеко зашедшей стадии и колбочки. В результате этого наружная стекловидная пластинка сетчатки соприкасается непосредственно с пигментным эпителием, кото­рый постепенно замещается глиозными клетками и волокнами. В других участках пигментный эпителий становится двух- или трехслойным. Изменяется также распределение пигмента внутри клеток, из одних клеток он исчезает, в других накапливается в большом количестве. Этот процесс захватывает периферические и центральные отделы глаз­ного дна.

Ассоциированные условия[править | править код]

RP может быть: (1) несиндромальной, то есть, это происходит в одиночку, без каких-либо других клинических данных, (2) Синдромный с другими нейросенсорными расстройствами, нарушениями развития или сложными клиническими данными, или (3) Вторичным к другим системным заболевания[4].

• RP в сочетании с глухотой (врождённой или прогрессирующей) называется синдромом Ушера.
• RP в сочетании с офтальмоплегией, дисфагией, атаксией, и пороками сердца, видимыми как митихондриальным DNA нарушением — Синдром Барде — Бидля (также известный как рваная красная волоконная миопатия)
• RP в сочетании с отсталостью, периферической невропатией, акантозными (с шипами) эритроцитами, атаксией, стеатореей, указывает на недостаток ЛПОНП, видимо из-за абеталипопротеинемии.
• RP с клинически видимым сочетанием с рядом других редких генетических заболеваний (в том числе мышечной дистрофией и хронической гранулематозной болезнью) как часть синдрома Маклеода. Это X-хромосомный рецессивный фенотип характеризуется полным отсутствием поверхностных XK-клеточных белков, и поэтому указывает на снижение экспрессии всех красных кровяных клеток келл-антигенов. Для целей переливания эти пациенты считаются полностью несовместимы со всеми нормальными и К0 / К0 донорами.
• RP, связанные с гипогонадизмом, и задержкой развития с аутосомно-рецессивным типом наследования, по-видимому с синдромом Лоуренс-Луна-Барде-Biedl

Другие условия включают в себя нейросифилис, токсоплазмоз ( Emedicine «Retinitis Pigmentosa») и синдром Рефсума.

Пигментная дегенерация сетчатки — клиническая картина (симптомы).

Заболевание возникает в дет­ском или юношеском возрасте и медленно прогрессирует. Вначале появ­ляются жалобы на понижение зрения в сумерках и затруднение ориен­тировки. Нередко гемералопия является первым признаком процесса и может сохраняться несколько лет, прежде чем появляются изменения, выявляемые офтальмоскопически.

Позднее на периферии глазного дна возникают характерные пиг­ментные очажки, по форме напоминающие костные тельца. Постепенно число их увеличивается и они распространяются к центру. Сосуды сет­чатки резко сужаются. Отдельные участки сетчатой оболочки обесц­вечиваются, в этих местах можно видеть сосуды хориоидеи. Диск зрительного нерва становится атрофичным и приобретает желтовато-белый, восковидный цвет (восковидная атрофия). Острота зрения длительное время остается высокой, Поле зрения постепенно концентрически су­жается, появляется характерная кольцевидная скотома. По мере прогрессирования процесса поле зрения все более сужается и становится трубчатым. В далеко зашедшей стадии нередко развиваются задняя полярная катаракта, вторичная глаукома и помутнение стекловидного тела. Острота зрения резко снижается. Иногда пигментная дегенера­ция сетчатки протекает атипично.

Беспигментная форма пигментной дегенерации. При этой форме об­наруживаются восковидная атрофия зрительного нерва, сужение со­судов сетчатки, гемералопия и характерные изменения поля зрения, но пигментных отложений на глазном дне нет.

Односторонняя пигментная дегенерация — очень редкая разновид­ность заболевания. Клиническая картина пораженного глаза такая же, как и при двусторонней дегенерации сетчатки. На пораженном глазу нередко обнаруживается также глаукома.

Беловато-точечный ретинит характеризуется появлением на глаз­ном дне, исключая самые центральные отделы, многочисленных, в большинстве случаев мелких, реже более крупных белых круглых, рез­ко отграниченных пятен. Заболевание имеет две формы — стационар­ную и прогрессирующую. При прогрессирующей форме сосуды сет­чатки постепенно становятся узкими, развивается атрофия зрительного нерва, появляются отложения пигмента. В этих случаях наряду с ге­мералопией резко сужается поле зрения и снижается острота зрения.

Центральная пигментная дегенерация сетчатки характеризуется ге­мералопией, развитием парацентральной и центральной скотомы, от­ложением пигмента в форме «костных телец» и глыбок в макулярной и парамакулярной области.

Паравенозная форма пигментной дегенерации сетчатки — заболе­вание, при котором грубые пигментные отложения темного цвета груп­пируются по ходу крупных вен сетчатки.

Дольчатая атрофия сосудистой оболочки и сетчатки встречается очень редко. Для этой формы наиболее характерно возникновение ге­мералопии. По мере развития процесса острота зрения постепенно сни­жается, поле зрения концентрически сужается. На глазном дне, начи­ная с периферии, образуются участки атрофии сетчатки и сосудистой оболочки, которые в форме широких полос с закругленными краями продвигаются ближе к центру. В зонах атрофии могут встречаться раз­бросанные островки пигмента.

Генетика[править | править код]

Пигментный ретинит (RP) является одним из наиболее распространённых форм наследственной дегенерации сетчатки[5]. Существуют различные гены, которые, будучи мутированы, способны привести к фенотипу пигментного ретинита[6]. В 1989, мутаций в гене родопсина, пигмент, который играет существенную роль в визуальной фототрансдукции в условиях низкой освещённости, выявлено не было. С тех пор, более 100 мутаций были обнаружены в этом гене, что составляет 15% от всех видов дегенерации сетчатки. Большинство из этих мутаций миссенс-мутации и наследуются в основном в доминирующей манере.

Типы включают в себя:

Ген родопсина кодирует главный белок наружных сегментов фоторецепторов. Исследования показывают, что мутации в этом гене ответственны примерно за 25% аутосомно-доминантных форм RP[5][7].

Мутации в четырёх пре-мРНК факторах сплайсинга как известно, вызывают аутосомно-доминантный пигментный ретинит. Это PRPF3 (человек с PRPF3 является с HPRPF3, а также с PRP3), PRPF8 , PRPF31 и PAP1 . Эти факторы экспрессируются повсеместно, и предполагается, что дефекты в повсеместном факторе (белок, экспрессируемый повсеместно) должны вызывать заболевание только в сетчатке, так как клетки фоторецепторов сетчатки имеют гораздо большую потребность в обработке белка (родопсина), чем любой другой тип клеток.

О свыше 150 мутациях, зарегистрированных на сегодняшний день в гене опсина, связанного с RP мутацией Pro23His в интрадискальном домене белка впервые было сообщено в 1990 году. Эти мутации встречаются по всему гена опсина и распределяются по трём областям белка (внутридисковому, трансмембранному и цитоплазматическому доменам). Одной из основных биохимических причин RP в случае мутаций белка родопсина является фолдинг белка и молекулярные шапероны.[8] Было обнаружено, что мутация кодона 23 в гене родопсина, в котором пролин преобразуется в гистидин, приходится наибольшая доля мутаций родопсина в Соединённых Штатах. Ряд других исследований сообщили о других мутациях, которые также коррелируют с болезнью. Эти мутации включают Thr58Arg, Pro347Leu, Pro347Ser, а также удаление Ile-255[7][9][10][11][12]. В 2000 году сообщалось о редкой мутации в кодоне 23 вызывающей аутосомно-доминантный пигментный ретинит, в которой пролин изменялся на аланин. Тем не менее, это исследование показало, что дистрофии сетчатки, связанная с этой мутацией была характерна мягкая форма и течение. Кроме того, тем более сохранено в электроретинографии амплитуд, чем более преобладала мутация Pro23His[13].

Пигментная дегенерация сетчатки — лечение.

Применяют сосудорасширяющую терапию: компламин по 0,15 г 2-3 раза в день после еды (200-300 таблеток на курс), нигексин по 0,25 г 2-3 раза в день в течение 1-11/2 мес, никотиновую кислоту внутримышечно в виде 1% раствора по 0,5-1 мл (15 инъекций на курс); эндоназальный электрофорез с но-шпой или папаверином. Витамины В1, В2, В6, В12 в виде внутримышечных инъекций. Биоген­ные стимуляторы — экстракт алоэ жидкий по 1 мл подкожно (30 инъ­екций на курс), ФиБС или стекловидное тело. Хирургические вмеша­тельства: пересадка волокон наружной прямой и косой мышц в супрахориоидальное пространство с целью васкуляризации сетчатки, В по­следние годы для лечения пигментной дегенерации сетчатки применяют препарат «ЭНКАД» (комплекс нуклеотидов). Препарат вводят внутри­мышечно. Суточная доза 300 мг, курс лечения 2-3 нед.

Диагностика[править | править код]

Диагноз пигментного ретинита опирается на документацию прогрессирующей потери функций клеток фоторецепторов посредством электроретинографии (ЭРГ) и визуального тестирования поля.

Режим наследования RP определяется историей семьи. По крайней мере, 35 различных генов или локусов, как известно, вызывают «несиндромальный RP» (RP, не являющийся результатом другого заболевания или частью более широкого синдрома).

ДНК-тестирование доступно на клинической основе для:

• RLBP1

  (аутосомно-рецессивный, тип Bothnia RP)

• RP1

  (аутосомно-доминантный, RP1)

• RHO

  (аутосомно-доминантный, RP4)

• RDS

  (аутосомно-доминантный, RP7)

• PRPF8

  (аутосомно-доминантный, RP13)

• PRPF3

  (аутосомно-доминантный, RP18)

• CRB1

  (аутосомно-рецессивный, RP12)

• ABCA4

  (аутосомно-рецессивный, RP19)

• RPE65

  (аутосомно-рецессивный, RP20)

Для всех других генов (например, DHDDS), молекулярное генетическое тестирование доступно только на исследовательской основе.

RP может быть унаследован аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным, или Х-хромосомым образом. Х-хромосомный RP может быть или рецессивный, затрагивающий в первую очередь только мужчин, или доминирующий, затрагивающие как мужчин, так и женщин, хотя на мужчин, как правило, более мягко влияет. Некоторые дигенические (контролируемые двумя генами) и митохондриальные формы были также описаны.

Генетическое консультирование зависит от точного диагноза, определения типа наследования в каждой семье, и результатов молекулярно-генетического тестирования.

Известные случаи[править | править код]

• Деррик Морган, ямайский ска, рокстеди и регги — музыкант.
• Нил Fachie, британский паралимпийский велосипедист. [29]
• Линди Хоу, австралийский тандем-велосипедист и пловец [30]
• Джон Уэллнер, американский актёр [31]
• Стив Уинн, американский бизнес-магнат и разработчик казино в Лас-Вегасе [32]
• Рэйчел Leahcar, австралийская певица
• Вилли Браун, бывший мэр Сан-Франциско
• Стив Лонеган, мэр Боготы, Нью-Джерси, Республиканский кандидат в Сенат США
• Аманда Своффорд, американская модель[33]
• Ричард Бернштейн, Мичиган судья Верховного суда.
• Ян Трехерн, британский фотограф.
• Мэтью Бентон, суперзвезда кабаре и владелец / управляющий директор / художественный руководитель танцоров Мэтью Бентон.
• Молли Бёрк, мотивационный спикер, блогер.

Профилактика

На сегодняшний день не разработано методов профилактики пигментного ретинита. Эта патология является наследственной, а повлиять на генные нарушения современная медицина не может. Поэтому важно вовремя выявить первые признаки патологии.

Если у пациента ухудшилось сумеречное зрение, то не следует списывать такой симптом на авитаминоз. Это может быть признаком более опасного заболевания. При любом ухудшении зрения следует срочно обращаться к офтальмологу. Это поможет замедлить развитие пигментного ретинита.

Источник: fb.ru

Причины возникновения

Основной причиной возникновения и развития заболевания считается изменение и мутация тех генов, которые отвечают за синтез белков специфического вида в период беременности (в утробе матери). Обычно пигментный ретинит передается по наследству, однако бывают случаи, когда он имеет врожденную форму без каких-либо предпосылок со стороны родственников.

Чаще всего болезнь поражает сразу несколько поколений одной семьи, поэтому при планировании ребенка нужно быть к этому готовым.

Формы

Существует сухая и влажная формы болезни. Деление основывают на наличии или отсутствии в глазу новообразованных сосудов.

Сухая форма:

Диагностируется в 90% случаев. Возникает из-за возрастных изменений, при которых ткань становится более тонкой, и в ней откладывается пигмент.

Болезнь проходит три стадии. При первой у пациента обнаруживают несколько друз (отложения желтоватого цвета) небольшого размера, симптомы болезни не чувствуются.

На второй стадии небольшого размера друзы увеличиваются, в некоторых случаях обнаруживается единственная крупная. Появляется пятно в центре поля зрения глаза, которое мешает человеку хорошо видеть, он постоянно ощущает нехватку света.

На третьей стадии пятно увеличивается, чтение, тонкая работа значительно затруднены.

Влажная форма:

Характеризуется появлением новообразованных сосудов, в которых происходят кровоизлияния. От этого повреждаются светочувствительные клетки. Они со временем отмирают и в результате человек видит пятна в центре поля зрения.

Из-за ломкости новообразованных сосудов пациенту кажется, что линии искривлены, хотя на самом деле они прямые. Хрупкие сосуды действуют на зрительные клетки, создавая оптический эффект — искажение формы предметов.

Последствия микро-кровоизлияний: из-за образующейся жидкости происходит и появление рубцовой ткани на этом месте, что приводит к потере зрения.

Лечение[править | править код]

В настоящее время нет лекарств от пигментного ретинита, но лечение, теперь доступно в некоторых странах. Прогрессирование заболевания может быть снижено за счёт ежедневного потребления 15000 МЕ (соответствует 4,5 мг) витамина А пальмитата у некоторых пациентов[14]. Последние исследования показали, что правильные витаминные добавки могут отсрочить слепоту до 10 лет (за счёт снижение годовых потерь с 10% до 8,3%) у некоторых пациентов в определённых стадиях заболевания[15]., Получивший признание на рынке, в феврале 2011 года, протез сетчатки Argus стал первым одобренным средством для лечения этого заболевания, доступен в Германии, Франции, Италии и Великобритании. Операция протезирования здесь описана. Промежуточные результаты долгосрочных исследований 30 пациентов были опубликованы в 2012 году[16].

( 2 оценки, среднее 4.5 из 5 )