Офтоципро — инструкция по применению

Применение глазной мази «Офтоципро» в лечении инфекционных заболевании глаз

Рочева С.Л.

Проблема инфекционных бактериальных воспалений переднего отрезка глаза относится к числу наиболее актуальных в современной офтальмологии. Клинико -статистический анализ показывает, что больные с глазными инфекциями занимают первое место в числе обратившихся к офтальмологу за амбулаторной помощью. Основными клиническими формами глазных инфекций по локализации являются конъюнктивиты — 67 % случаев от общего числа больных с воспалениями глаз [4].

С этим связано до 80% случаев временной нетрудоспособности и до 50% случаев госпитализаций.

Актуальность данной проблемы обусловлена также и тем, что под влиянием увеличивающейся из года в год экологической и техногенной напряженности территорий неуклонно снижаются реактивность и специфический иммунитет организма человека. К тому же количественные и качественные показатели, характеризующие микроорганизмы, говорят об их высокой антибиотикорезистентности, чему способствует активное, порой нерациональное использование в клинической практике антибиотиков. Это влечет за собой утяжеление клинических симптомов, развитие осложнений, увеличение длительности течения заболевания, а также создает большие трудности в лечении различных инфекций глаза [2].

На сегодняшний день среди известных антибактериальных препаратов, применяемых при глазных инфекциях, наиболее положительно зарекомендовали себя глазные капли ципрофлоксацина (антибиотика из группы фторхинолонов II поколения). Они характеризуются широким спектром антибактериальной активности, включая грамположительные, грамотрицательные бактерии, в том числе с внутриклеточной локализацией. В опубликованной офтальмологической литературе говорится об их большой роли в лечении и профилактике глазных инфекций [1, 3]. Фторхинолоны были синтезированы путем введения в молекулу хинолона нафтиридина одного, двух или трех атомов фтора. По своим свойствам они значительно отличаются от нефторированных производных в лучшую сторону.

Фторхинолоны обладают широким антимикробным спектром действия, высокой биодоступностью, хорошими фармакокинетическими свойствами и низкой токсичностью.

Все фторхинолоны обладают единым механизмом действия — ингибирование фермента бактерий ДНК-гиразы (топоизомеразы II), определяющего процессы биосинтеза ДНК и деления клетки. Фторхинолоны имеют достаточно выраженный постантибиотический эффект (антимикробное действие продолжается после удаления лекарственного средства из среды). Длительность постантибиотического эффекта определяется видом микроорганизма и величиной ранее действовавшей концентрации.

Ципрофлоксацин проявляет активность in vitro в отношении штаммов Staphylococcus и Bacillus, а также большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы Pseudomonas.

Активность ципрофлоксацина против грамотрицательных бактерий и стафилококка (минимальная подавляющая концентрация (МПК), мг/л): Citrobacter spp. 0,008-0,03 Enterobacter spp. 0,03-0,06 E. coli 0,004-2 Klebsiella spp. 0,06-0,25 Proteus spp. 0,03 Salmonella spp. 0,015-0,25 Shigella spp. 0,015-0,25 H. influenzae 0,008-0,032 P. aeruginosa 0,25-2 S. aureus 0,25-1 Streptococcus spp. 0,5-8.

Кроме того, ципрофлоксацин обладает достаточной активностью против грамположительных кокков — стрептококков группы А, В, С, Streptococcus faecalis, P. aerugi -nosa; хламидий и микоплазм.

Менее чем у 1% и более чем у 0,1% пациентов отмечались такие нетипичные проявления побочных эффектов, как: появление корочек на краях век, синдром «сухого глаза», отделяемое, кератит, слезотечение, светобоязнь, боль, снижение зрения, хемоз, инфильтраты роговицы, затуманивание зрения, аллергическая реакция, отек вен, гиперемия конъюнктивы, онемение, конъюнктивит, точечные эрозии эпителия.

В течение длительного времени в офтальмологии применяется 0,3% раствор ципрофлоксацина в виде глазных капель (Ципромед).

Капли применяются при инфекционно -воспалительных заболеваниях глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейбомит (ячмень), при инфекционных поражениях глаз после травм или попадания инородных тел), с целью пред — и послеоперационной профилактики инфекционных осложнений в офтальмохирургии [7].

Режим применения Ципромеда при легкой и умеренно тяжелой инфекции: закапывают по 1 -2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 4 часа, при тяжелой инфекции — по 2 капли каждый час. После улучшения состояния дозу и частоту инстилляций уменьшают. При бактериальной язве роговицы препарат применяют по 1 капле каждые 15 мин. в течение 6 часов, затем по 1 капле каждые 30 мин. в часы бодрствования; на 2 -й день — по 1 капле каждый час в часы бодрствования; с 3 по 14 -й день — по 1 капле каждые 4 часа в часы бодрствования. Если после 14 дней терапии не произошла эпителизация, лечение можно продолжить.

Ципрофлоксацин оказывает антибактериальное действие при концентрациях от 0,001 до 2 мг/мл.

Эффективное время действия Ципромеда в конъюнктиве — от 15 мин. до 2 часов, в роговице — от 10 мин. до 6 часов, во влаге передней камеры — от 10 мин. до 4 часов [5].

Клинические данные, полученные при использовании ципрофлоксацина в общей практике, позволили разработать форму для применения в офтальмологии — 0,3% ципрофлоксацина в виде глазной мази (Офтоципро, ОАО «Татхимфармпрепараты», г. Казань).

Мазевая форма фторхинолона (мазь Офтоципро) обладает более длительным (до 12 часов) бактерицидным действием, проникает в переднюю камеру глаза, роговицу, склеру и стекловидное тело. Хорошая проникающая способность препарата в биологические жидкости обусловлена свойством липофильности. Средние концентрации после местного использования составляют 0,44±0,07 мкг/мл в водянистой влаге и 0,22±0,04 мкг/мл в стекловидном теле. Различия между концентрациями ципрофлоксацина в водянистой влаге и стекловидном теле могут быть связаны с большим количеством барьеров на пути проникновения и с более высоким фактором разбавления, который возрастает в связи с большим объемом влаги стекловидного тела. При наличии воспалительного процесса концентрация ципрофлоксацина увеличивается как в водянистой влаге, так и в стекловидном теле [11].

Наиболее частыми возбудителями бактериальных конъюнктивитов являются H. influenzae and S. pneumoniae. Ципрофлоксацин наряду с рифампицином и хлорамфениколом проявляет наибольшую клиническую эффективность в отношении данных возбудителей [10].

При лечении бактериальных конъюнктивитов и блефаритов 0,3% раствором ципрофлоксацина и 1% раствором рифампицина клиническое улучшение отмечалось более чем у 90% пациентов, однако количество полностью излеченных пациентов к 7 -му дню применения препаратов составило для ципрофлоксацина — 53%, а у рифампицина — 23%.

При сравнении эффективности ципрофлоксацина и тобрамицина у пациентов с блефаритами и блефароконъюнктивитами через 7 дней после начала лечения в результате бактериологического исследования определялось снижение количества потенциально патогенных бактерий в 93,7% случаев (ципрофлоксацин) в сравнении с 88,9% (тобрамицин) [6].

В исследовании Adenis J.P., Colin J. с соавторами в 1995 г. проводился сравнительный анализ местного антибактериального 0,3% раствора ципрофлоксацина и плацебо или 0,3% раствора тобрамицина. Ципрофлоксацин обеспечивал снижение всех выделенных бактериальных штаммов, подтверждая свой широкий антибактериальный спектр и потенциальную эффективность при лечении наружных глазных инфекций [5, 9].

При сравнительном исследовании эффективности ципрофлоксацина, гентамицина и тобрамицина было выявлено, что в отношении большинства возбудителей глазных инфекций эффективность ципрофлоксацина in vitro выше, чем у гентамицина и тобрамицина, но эффективность против штаммов стафилококка у ципрофлоксацина эквивалентна гентамицину и тобрамицину [13].

Была также подтверждена эффективность ципрофлоксацина при лечении бактериальных кератитов, рефрактерных к обычной терапии. У 72,7% пациентов, которым был назначен препарат, наблюдалось успешное излечение [14]. В случае лечения бактериальных язв роговицы монотерапия 0,3% раствором ципрофлоксацина соответствует терапии комбинацией тобрамицина и цефазолина.

Излечение наблюдалось в 91,5% случаев при назначении ципрофлоксацина в сравнении с 86,2% при стандартном лечении [8].

Выводится препарат преимущественно через почки (до 50%). Остаточные концентрации ципрофлоксацина могут определяться в течение 24 часов после инстилляции.

Офтоципро является эффективным противомикробным средством в сравнении с большинством местных применяемых антибактериальных средств, безопасен по токсико -аллергическим параметрам, эффективно воздействует на современные штаммы глазных инфекционных возбудителей и в то же время не снижает активности собственных механизмов противоинфекционной защиты в тканях глаза.

Эти положительные биологические свойства дают возможность его успешного использования для лечения инфекций глаз у детей.

Мазевая форма способствует более длительному противомикробному действию, что делает его применение более удобным для пациента, не вызывает дискомфорта в виде синдрома «сухого глаза».

Цель. Изучить эффективность применения глазной мази «Офтоципро» в лечении инфекционных конъюнктивитов.

Материал и методы. Под наблюдением находилось 15 пациентов, из них 12 чел. (24 глаза) — с бактериальными и 3 чел. (6 глаз) — с хламидийными конъюнктивитами, подтвержденными результатами лабораторных микробиологических исследований. Возраст пациентов варьировал от 17 до 45 лет.

До обращения к офтальмологу Городской поликлиники № 25 г. Москвы все пациенты получали антибактериальное лечение в амбулаторных условиях по месту жительства без существенного клинического эффекта. Всем 15 больным с момента обращения в течение первых трех суток местно назначалась мазь «Офтоципро» в конъюнктивальную полость 3 раза в день, в последующие сроки кратность применения сокращалась до 2 раз в день. Монотерапия Офтоципро продолжалась до полного выздоровления. Выраженность клинических симптомов конъюнктивального воспаления оценивалась в динамике лечения: на 3, 5 -7, 8 -10, 11 -14 -е сутки, а также через 3 -4 месяца отдаленного периода наблюдений. При этом нами была использована оценка следующих симптомов по 3 -балльной системе: светобоязнь и слезотечение, блефароспазм, отек и гиперемия конъюнктивы, количество отделяемого, чувство инородного тела (слабо выраженные признаки — 1 балл, умеренно выраженные признаки — 2 балла, резко выраженные — 3 балла). Исходя из общепринятого положения о том, что любой микроорганизм, обнаруженный в зоне инфекционного воспаления, рассматривается как преобладающий возбудитель, нами дополнительно, в той же временной динамике, что и регистрация клинических симптомов (3, 5 -7, 8 -10, 11 -14 -е сутки), анализировались результаты бактериологических исследований конъюнктивального отделяемого и соскобов.

Большое значение придавалось также оценке появления таких эффектов, как аллергическая реакция, точечные эрозии и инфильтраты роговицы, синдром «сухого глаза», отсутствие которых позволяет судить о безопасности препарата.

Результаты. Данные бактериологической лабораторной диагностики, полученные до лечения, показали наличие у 7 чел. (14 глаз) в конъюнктивальном секрете моноинфекции в виде золотистого (2 чел. — 4 глаза), белого (2 чел. — 4 глаза) и эпидермального стафилококков (3 чел. — 6 глаз). В значительном числе случаев (5 чел. — 10 глаз) наблюдались ассоциации эпидермального стафилококка с кишечной палочкой (3 чел. — 6 глаз), либо протеем (2 чел. — 4 глаза). При изучении чувствительности выделенных бактериальных штаммов из конъюнктивальной полости больных установлена их довольно высокая резистентность к антибиотикам, которые обычно широко используются офтальмологами в качестве стартовой терапии при гнойных инфекциях глаза: левомицетину (в 25,234,2%), гентамицину (в 19,3 -27,5%), тобрамицину (в 15,3 -23,4%).

Результаты клинического применения 0,3% мази Офтоципро показали отсутствие реактогенности ,токсического и аллергического воздействия на ткани глаза, полную безопасность и хорошую его переносимость больными.

При изучении особенностей клинического течения конъюнктивита на фоне лечения Офтоципро было выявлено, что сроки полного регресса симптомов заболевания наблюдались в диапазоне от 5 -7 до 12 -14 суток. При этом отсутствовала прямая достоверная связь между сроками выздоровления больных и этиологической структурой конъюнктивитов (р>0,05).

Для определения клинических особенностей, влияющих на скорость выздоровления пациентов с воспалениями конъюнктивы при применении Офтоципро, нам представилось целесообразным проанализировать динамику течения патологического процесса в зависимости от клинико -морфологического типа конъюнктивита. В связи с этим все пациенты были разделены на три группы. Первую составили 7 чел. — (14 глаз) — с катаральной формой конъюнктивального воспаления, вторую (5 чел. — 10 глаз) — с пленчатой формой, третью (3 чел. — 6 глаз) — с фолликулярной реакцией конъюнктивы. Сравнительная динамика выраженности клинических симптомов при различных видах конъюнктивитов в процессе лечения представлена в табл. 1.

Согласно приведенным в табл. 1 данным, сроки купирования клинических проявлений конъюнктивита под влиянием Офтоципро существенно варьировали при различных его формах. Так, при катаральном конъюнктивите уже в первые 3 -е суток с момента лечения у 5 чел. (10 глаз) полностью исчезали субъективные жалобы и отделяемое. У остальных 2 чел. (4 глаза) вышеуказанные клинические симптомы в этот период наблюдения еще сохранялись, но степень их выраженности существенно уменьшилась до 4,1±0,9 баллов против 11,2±21 баллов до лечения (р>0,05). Полный регресс всех клинических симптомов катарального воспаления конъюнктивы в среднем наступил через 6,3±0,9 суток.

При пленчатом конъюнктивите наиболее выраженный лечебный эффект Офтоципро проявился к 5 -7 -му дню от начала лечения, когда у всех 5 чел. (10 глаз) полностью исчезли пленки на конъюнктиве и отделяемое. Однако оставались еще жалобы на чувство «песка» в глазах, сохранялись светобоязнь, отек и гиперемия конъюнктивы.

Указанные клинические симптомы в группе больных с пленчатым конъюнктивитом исчезли полностью только к 8 -11 -му дню лечения (9,8±1,3 сут. в среднем).

У пациентов с фолликулярной воспалительной реакцией конъюнктивы первые положительные процессы под влиянием Офтоципро зарегистрированы, как и при пленчатом конъюнктивите — к 5 -7 -му дню лечения. В этот период наблюдения стали исчезать либо уменьшаться по степени выраженности субъективные жалобы пациентов, а также частично регистрировались отек до 4,5±0,8 против 10,5±0,9 баллов до лечения, гиперемия и фолликулы конъюнктивы (р>0,05). Окончательное выздоровление пациентов с фолликулярным конъюнктивитом наступило к 12,8±1,05 суткам. При отдаленных наблюдениях в сроки 3 -4 месяца после проведенного лечения Офтоципро достигнутый лечебный эффект во всех случаях оставался стабильным.

Микробиологические исследования, проведенные в первый день обращения больных и касающиеся определения чувствительности выделенных штаммов глазной микрофлоры к Офтоципро, показали полное отсутствие зон роста всех обнаруженных в конъюнктивальной полости микроорганизмов. Результаты бактериологических тестов, проведенных в динамике лечения Офтоципро, отражены в табл. 2.

Из таблицы 2 видно, что продолжительность эрадикации конъюнктивальной патогенной микрофлоры варьировала от 5 до 12 дней и находилась в прямой зависимости от клинико -морфологической формы конъюнктивита (р<0,05).

Выводы

1. Анализ результатов применения глазной мази 0,3% Офтоципро при бактериальной инфекции конъюнктивы показал выраженный антибактериальный эффект при всех микробных штаммах, выделенных у больных с конъюнктивитами.

2. Средняя продолжительность лечения Офтоципро зависела от клинико -морфологической формы конъюнктивита и составила: при катаральном воспалении конъюнктивы 6,3±0,9 сут.; пленчатом — 9,8±1,3 сут.; фолликулярном — 12,8±1,05 сут.

3. Наиболее ранние сроки эрадикации микроорганизмов из конъюнктивальной полости в результате применения Офтоципро регистрировались при катаральном воспалении конъюнктивы (5,9±0,8 сут.), более продолжительными они оказались при пленчатом воспалении конъюнктивы (8,8±1,0 сут.), и самыми длительными — при воспалении конъюнктивы с фолликулярной реакцией (11,7±1,1 сут.).

4. Глазная мазь 0,3% раствора Офтоципро хорошо переносятся больными, не вызывают в тканях глаза аллергических и токсических реакций и обеспечивают выздоровление у 100% пролеченных больных.

Литература.

1. Егоров В.В., Смолякова Г.П., Абдуллин И.Ю. Структура глазной микрофлоры у больных с гнойным кератитом // Новейшие достижения медицины на современном уровне: Матер. конф. — Биробиджан, 2004. — С. 110 -112.

2. Кафтырева Л.А., Околов И.Н. Резистентность коагулазонегативных стафилококков, выделенных от больных с конъюнктивитами к антибактериальным препаратам // Новое в офтальмологии.- 2006.- № 4.- С. 34 -36.

3. Кац Д.В. Ципромед в лечении инфекционных заболеваний глаз // Клиническая офтальмология.- 2007.- № 3.- С. 128 -130.

4. Майчук Ю.Ф. Антибиотик флоксал в комплексном лечении бактериальной инфекции при сухом кератоконъюнктивите // Синдром «сухого глаза».- 2002.- № 2.- С. 21 -23.

5. Adenis J.P., Colin J., Verin P. et al. Ciprofloxacin ophthalmic solution versus rifamycin ophthalmic solution for the treatment of conjunctivitis and blepharitis. // Eur. J. Ophthalmol.- 1995.- № 2 .- P. 82 -87.

6. Bloom P.A., Leeming J.P., Power W. et al. Topical ciprofloxacin in the treatment of blepharitis and blepharoconjunctivitis // Eur. J. Ophthalmol.- 1994 .- № 4.- P. 6 -12.

7. Booranapong W., Kosrirukvongs P., Prabhasawat P. et al. Comparison of topical lomefloxacin 0,3 per cent versus topical ciprofloxacin 0,3 per cent for the treatment of presumed bacterial corneal ulcers // J. Med. Assoc. Thai.- 2004.- № 3.- P. 246 -254.

8. Hyndiuk R., Eiferman R. et al. Comparison of Ciprofloxacin ophthalmic solution 0,3% to fortified Tobramycin -Cefazolin in treating Bacterial Corneal ulcers // Ophthalmology.- 1996.- Vol.103.- № 11.- P. 89 -98.

9. Leibowitz H.M. Clinical evaluation of ciprofloxacin 0,3% ophthalmic solution for treatment of bacterial keratitis // Am. J. Ophthalmol.- 1991.- Vol. 112.- № 4.- P. 34 -37.

10. Orden Martinez B., Martinez Ruiz R., Millan Perez R. Bacterial conjunctivitis: most prevalent pathogens and their antibiotic sensitivity //An. Pediatr. (Barc).- 2004.- Vol. 61.- № 1.- P. 32 -36.

11. Ozturk F., Kurt E., Iran U.U. et al. The effects of prolonged acute use and inflammation on the ocular penetration of topical ciprofloxacin // Int. J. Pharm.- 2000.- Vol. 204.- № 1 -2.- P. 97 -100.

12. Snyder -Perlmutter L.S., Katz H.R., Melia M. Effect of topical ciprofloxacin 0,3% and ofloxacin 0,3% on the reduction of bacterial flora on the human conjunctiva . // J. Cataract. Refract. Surg.- 2000.- Vol. 26 — № 11.- P. 1620 -1625.

13. Sun X.G., Wang Z.Q., Li R., Chen L., Jin X.Y., Luo S.Y. In vitro fluoroquinolone resistance in ocular bacterial isolates // Zhonghua Yan Ke Za Zhi.- 2003.- Vol. 39.- № 3.- Р. 163 -166.

14. Tsai A.C., Tseng M.C., Chang S.W., Hu F.R. Clinical evaluation of ciprofloxacin ophthalmic solution in the treatment of refractory bacterial keratitis // J. Formos Med. Assoc.- 1995.- Vol. 94.- № 12.- P. 760 -764.